Циклофосфамид-индуцированные животные модели дисфункции яичников: от молекулярных механизмов и стратегий моделирования до критериев валидации

Настоящий обзор посвящен животным моделям дисфункции яичников, индуцированной циклофосфамидом (ЦФ), распространенность которой ежегодно растет, затрагивая молодые популяции и значительно снижая качество жизни и репродуктивный потенциал женщин детородного возраста. Учитывая многофакторную этиологию и сложный патогенез, для выяснения основных механизмов и оценки терапевтической эффективности необходимы надежные животные модели. Циклофосфамид стал краеугольным камнем в создании стандартизированных моделей дисфункции яичников благодаря его хорошо задокументированной гонадотоксичности. Обзор систематически обобщает основные молекулярные механизмы, лежащие в основе ЦФ-индуцированной дисфункции яичников, подчеркивая их взаимосвязанную регуляторную сеть, включающую оксидативный стресс, повреждение ДНК и дефектное восстановление, апоптоз, клеточное старение, иммунно-воспалительные реакции, аутофагию и ферроптоз. Кроме того, он описывает протоколы моделирования, охватывающие выбор видов животных, режимы дозирования, критерии валидации и оценку результатов.

Несмотря на значимость моделей, индуцированных циклофосфамидом, в обзоре выявлены несколько критических ограничений в существующей практике моделирования. Отмечается значительная междисследовательская изменчивость в режимах дозирования, что приводит к отсутствию единообразия результатов. Существенной проблемой является неизбирательное применение одинаковых доз на различных стадиях дисфункции яичников, что не позволяет адекватно отразить прогрессирующий характер заболевания. Кроме того, наблюдается явный дефицит стандартизированных критериев как для создания самих моделей, так и для комплексной оценки их результатов, что затрудняет сопоставимость и воспроизводимость полученных данных.

Для дальнейшего прогресса в этой области будущие исследования должны быть сосредоточены на уточнении механистических взаимодействий при ЦФ-индуцированном повреждении яичников и выявлении потенциальных терапевтических мишеней. Крайне важно определить взаимосвязи доза-эффект, критерии установления и показатели оценки, специально адаптированные для таких состояний, как снижение овариального резерва, первичная недостаточность яичников и преждевременная недостаточность яичников. Создание стандартизированных, градуированных протоколов моделирования имеет решающее значение для обеспечения надежной основы для клинической трансляции результатов фундаментальных исследований и разработки новых стратегий лечения.