Макрофаг: Биологические функции, заболевания и терапевтические мишени

Макрофаги, важные клетки врожденного иммунитета, происходящие из эмбриональных предшественников и моноцитов костного мозга, демонстрируют функциональный континуум, выходящий за рамки классической дихотомии M1 (провоспалительные) и M2 (противовоспалительные). В гомеостатических условиях сбалансированная поляризация M1/M2 поддерживает целостность тканей, координируя иммунный надзор, эффероцитоз и восстановление тканей. Нарушение этого равновесия, однако, приводит к развитию хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний при доминировании M1-ответа, тогда как M2-поляризация способствует ускользанию опухолей от иммунного надзора и фиброзу органов. Данное исследование систематически описывает пластичность макрофагов и молекулярные механизмы, лежащие в основе дисбаланса поляризации, а также оценивает существующие и новые подходы к терапии, направленные на макрофаги.

Несмотря на разработку разнообразных терапевтических стратегий, включающих репрограммирование, истощение, блокаду рекрутирования моноцитов, CAR-M-клетки и наномедицину, их клиническое внедрение по-прежнему затруднено рядом серьезных препятствий. К ним относятся отсутствие специфических маркеров для патогенных субпопуляций, недостаток прогностических биомаркеров для стратификации пациентов, значительные видовые различия между мышами и людьми, а также сложная временная динамика оптимальных окон для вмешательства. Эти факторы ограничивают возможность точного нацеливания терапии и ее персонализации.

В публикации подчеркивается, что преодолеть эти трансляционные затруднения помогут такие передовые подходы, как одноклеточная мультиомика, гуманизированные модели и динамические биомаркеры. Предложенная в обзоре дорожная карта для точной калибровки функциональных состояний макрофагов и восстановления баланса M1/M2 ускорит разработку прецизионных иммунотерапевтических методов. Конечная цель заключается в восстановлении иммунного гомеостаза при широком спектре патологий человека, открывая новые перспективы для более эффективного лечения многих заболеваний.