Клиническая значимость молекулярного тестирования при амелобластоме: Систематический обзор с функциональным метасинтезом и разведочным метаанализом.

Систематический обзор с функциональным мета-синтезом и разведочным мета-анализом оценил клиническую применимость молекулярного тестирования при амелобластоме, охватывая диагностические, генотип-фенотипические, прогностические аспекты, роль жидкостной биопсии и возможности таргетной терапии. Исследование, включившее 29 публикаций, показало, что молекулярное тестирование наиболее информативно для определения молекулярного ландшафта опухоли и поддержки диагностики. Доминирующей генетической аберрацией была мутация BRAF V600E, выявленная у 69,1% пациентов, при этом ее распространенность значительно выше в опухолях нижней челюсти по сравнению с верхней (отношение шансов 20,13). Также были обнаружены изменения в генах SMO, FGFR2, семействе RAS, CTNNB1, PIK3CA, EGFR и ROS1, особенно в отдельных или дикого типа BRAF опухолях. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) на BRAF VE1 продемонстрировало высокую чувствительность (96,6%) и специфичность (89,8%) в сравнении с молекулярными референсными методами, подтверждая его диагностическую ценность.

Тем не менее, исследование выявило ряд ограничений и нерешенных вопросов. Прогностическая ценность молекулярного тестирования оказалась непоследовательной: мутация BRAF V600E не является надежным самостоятельным маркером рецидива, хотя мРНК VEGF и более широкие молекулярные профили могут иметь прогностическое значение. Кроме того, тестирование циркулирующей внеклеточной ДНК (цвкДНК) плазмы (жидкостная биопсия) не показало достаточной надежности в обнаружении мутации BRAF V600E, подтвержденной в тканях опухоли. Данные по таргетной терапии, несмотря на перспективные результаты в виде рентгенологического ответа и потенциала сохранения органов при BRAF V600E-мутированных опухолях, ограничены нерандомизированными сериями исследований, что снижает уровень доказательности и требует дальнейшей проверки. Отмеченная высокая гетерогенность (I2 = 80,3%) в данных о распространенности BRAF V600E также требует осторожности при интерпретации pooled-оценок.

В целом, молекулярное тестирование при амелобластоме предоставляет клинически значимую диагностическую и генотип-фенотипическую информацию, что позволяет лучше понимать биологию опухоли и дифференцировать ее. В отдельных случаях оно может служить ориентиром для выбора таргетной терапии, предлагая потенциал для улучшения исходов и сохранения органов, особенно при наличии мутации BRAF V600E. Однако, приложения, касающиеся прогностических маркеров и жидкостной биопсии, остаются недостаточно валидированными и требуют дальнейших исследований для подтверждения их надежности и широкого внедрения в клиническую практику. Будущие рандомизированные исследования необходимы для полноценной оценки эффективности и безопасности таргетной терапии.