Терапии при сердечно-сосудисто-почечно-печеночно-метаболическом синдроме: Переоценка фибратов.

Недавний обзор посвящен переоценке роли фибратов в контексте сердечно-сосудисто-почечно-печеночно-метаболического (CKLM) синдрома – комплексного состояния, включающего сердечно-сосудистые заболевания, хроническую болезнь почек, сахарный диабет 2 типа, ожирение и метаболически-ассоциированную стеатогепатическую болезнь (MASH). Исследование подчеркивает, что фибраты, традиционно используемые для коррекции липидного профиля, активируют PPAR-α и влияют на множество патофизиологических путей, связанных с метаболическими и сосудистыми повреждениями, включая воспаление, окислительный стресс и фиброз. Было обнаружено, что фибраты обладают наиболее убедительным клиническим эффектом в отношении диабетической ретинопатии, снижая ее прогрессирование и потребность в лазерной терапии. Пост-хок анализы также указывают на потенциально благоприятное влияние на прогрессирование альбуминурии и замедление снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации, а также на снижение числа ампутаций нижних конечностей и осложнений диабетической стопы. Отмечена скромная польза для печени, с особыми надеждами на селективные модуляторы PPAR-α.

Тем не менее, применение фибратов не лишено ограничений и требует критического осмысления. Например, отмечается, что фибраты могут вызывать обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови, что требует мониторинга почечной функции. Доказательства их эффективности при диабетической нейропатии остаются ограниченными, что указывает на необходимость дальнейших исследований в этой области. Скромный эффект фенофибрата при заболеваниях печени, по сравнению с ожидаемыми результатами от более селективных модуляторов PPAR-α, подчеркивает, что текущие препараты могут не быть оптимальным решением для всех компонентов CKLM синдрома. Наиболее значимым ограничением является то, что многие благоприятные эффекты, особенно в отношении функции почек, получены из пост-хок анализов, а не из первичных конечных точек, что снижает уровень доказательности и требует подтверждения в специально разработанных исследованиях.

В свете современных методов лечения, таких как ингибиторы SGLT2, агонисты рецепторов GLP-1 и нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов, фибраты могут дополнить существующую кардиометаболическую терапию, нацеливаясь на остаточные микрососудистые и печеночные риски, которые не полностью купируются текущими подходами. Их потенциал заключается в улучшении исходов для пациентов с CKLM синдромом, особенно в отношении таких серьезных микрососудистых осложнений, как ретинопатия и периферическая артериопатия, а также в поддержке здоровья печени при метаболически-ассоциированной стеатогепатической болезни. Для более широкого клинического внедрения и оптимизации использования фибратов необходимы целенаправленные проспективные исследования конечных точек и улучшенная стратификация пациентов, что позволит точно определить подгруппы, получающие максимальную пользу от данной терапии.