Микробиом кишечника при рассеянном склерозе

Это обзорное исследование углубляется в роль кишечного микробиома при рассеянном склерозе (РС), хроническом воспалительном демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы. Обнаружено, что кишечная микробиота является ключевым, потенциально модифицируемым фактором, влияющим на риск и течение заболевания. У людей с РС часто наблюдаются изменения в составе микробиоты, характеризующиеся уменьшением количества комменсалов, ферментирующих клетчатку и продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), а также увеличением числа таксонов, связанных с деградацией слизи и провоспалительным метаболизмом. Эти сдвиги сопровождаются значительными изменениями метаболитов в крови и спинномозговой жидкости, включая снижение уровней КЦЖК, лигандов арилуглеводородного рецептора, производных триптофана, и вторичных желчных кислот, а также накопление фенольных и индольных соединений, производных ароматических аминокислот, и специфических липидных медиаторов, связанных с нейровоспалением и нейродегенерацией. Метаболиты микробов, как показали данные, влияют на патогенез РС через различные механизмы, включая модуляцию целостности кишечного и гематоэнцефалического барьеров, формирование ответов Т- и В-клеток, прямое воздействие на микроглию, астроциты и клетки олигодендроцитарного ряда после их проникновения в ЦНС, а также модуляцию нейронных цепей, особенно связанных с блуждающим нервом.

Несмотря на обширные данные, полученные как в экспериментальных моделях, так и в исследованиях на людях, текущий уровень понимания механизмов взаимодействия между микробиомом, метаболомом и организмом хозяина все еще имеет существенные пробелы. Авторы подчеркивают необходимость проведения долгосрочных, гармонизированных мультиомных когортных исследований, а также более детализированных механистических работ, которые бы интегрировали данные о микробиоме, метаболоме и реакциях организма на уровне кишечника, крови и центральной нервной системы. Это указывает на то, что, хотя существует сильная корреляция между изменениями микробиома и РС, причинно-следственные связи и точные пути воздействия на всех уровнях пока не полностью установлены и требуют дальнейшего, более комплексного изучения для подтверждения предлагаемой модели.

В целом, доступные данные подтверждают модель, согласно которой скоординированное нарушение оси «кишечная микробиота-метаболиты», а не какой-либо один конкретный патоген, вносит вклад в развитие рассеянного склероза. Это открывает новые перспективы для разработки биомаркеров и терапевтических подходов, основанных на коррекции микробиоты и метаболитов, нацеленных на восстановление иммунного и нейроглиального гомеостаза. Такие подходы могут предложить индивидуализированные стратегии для управления РС, а также потенциально для его профилактики, путём целенаправленного воздействия на ось кишечник-мозг.