Репаративные механизмы, лежащие в основе до доклинической клеточной терапии нейральными стволовыми/прогениторными клетками при ишемическом инсульте: Систематический обзор

Данный систематический обзор посвящен изучению клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе нейрореставрационных эффектов трансплантации нервных стволовых/клеток-предшественников (НСК/КП) в доклинических моделях ишемического инсульта. Исследование, проведенное согласно рекомендациям PRISMA и охватывающее публикации с 2013 по 2023 год, выявило, что трансплантация НСК/КП значительно улучшает моторные, сенсорные и когнитивные функции, одновременно снижая объем инфаркта, апоптоз нейронов, нейровоспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера. Кроме того, было отмечено повышение уровня нейротрофических и ангиогенных факторов (таких как BDNF, GDNF, VEGF и Ang-1), а также модуляция воспалительных медиаторов. Функциональное восстановление чаще всего ассоциировалось с паракринными и иммуномодулирующими механизмами, тогда как прямое замещение нейронов наблюдалось реже и часто сопровождалось астроцитарной или олигодендроглиальной дифференцировкой.

Несмотря на выявленные положительные эффекты, методологическое качество включенных в обзор доклинических исследований было умеренным, со средним баллом CAMARADES 6 из 10. Важно отметить, что эти доклинические механизмы не были последовательно воспроизведены в ранних фазах клинических испытаний на людях. Это указывает на существенные трансляционные барьеры, такие как иммуногенность трансплантированных клеток и сложности с оптимальными путями их доставки. Противоречивые астроцитарные реакции в некоторых моделях также предполагают контекстно-зависимые эффекты, что требует дальнейшего изучения для уточнения роли различных клеточных взаимодействий.

Таким образом, восстановительные эффекты терапии НСК/КП при ишемическом инсульте в значительной степени обусловлены паракринными и иммуномодулирующими механизмами, в то время как прямое замещение нейронов играет второстепенную роль. Будущие исследования должны быть сосредоточены на стратегиях, направленных на усиление паракринной активности, улучшение выживаемости трансплантата и разработку клинически релевантных моделей, учитывающих сопутствующие заболевания. Эти подходы помогут преодолеть трансляционные барьеры и ускорить внедрение НСК/КП-терапии в клиническую практику для пациентов, перенесших ишемический инсульт.