Ось ферроптоз-иммунитет при диабетической болезни почек: Перспективные терапевтические мишени.

Исследование посвящено анализу оси ферроптоз-иммунитет как нового механизма в патогенезе диабетической болезни почек (ДБП), которая продолжает оставаться ведущей причиной терминальной почечной недостаточности, несмотря на прогресс в контроле гликемии и артериального давления. Было обнаружено, что ферроптоз, регулируемая форма клеточной гибели, обусловленная железозависимым перекисным окислением липидов, является значимым фактором повреждения почек при ДБП. Важный вывод состоит в том, что ферроптоз тесно связан с активацией врожденного иммунитета, включая поляризацию макрофагов M1 и активацию инфламмасомы NLRP3, через высвобождение повреждающих молекулярных паттернов. В свою очередь, воспалительные цитокины нарушают гомеостаз железа и усиливают окислительный стресс, что еще больше повышает чувствительность почечных клеток к ферроптозу, формируя самоподдерживающуюся петлю обратной связи между ферроптозом и иммунитетом, способствующую прогрессированию заболевания.

Несмотря на выявленную значимость оси ферроптоз-иммунитет, точная роль ферроптоза в развитии ДБП у человека до конца не определена. Кандидатные биомаркеры, такие как истощение GPX4, экспрессия ACSL4 или продукты перекисного окисления липидов, потенциально полезны для ранней оценки риска и стратификации пациентов, но их клиническая валидация пока ограничена. Отсутствуют стандартизированные пороговые значения биомаркеров, данные продольных исследований на людях, а также методы специфического воздействия на почечные клетки и данные о долгосрочной безопасности потенциальных терапевтических вмешательств. Эти ограничения подчеркивают необходимость дальнейших исследований для полного понимания и безопасного клинического применения.

Тем не менее, нацеливание на ось ферроптоз-иммунитет представляет собой перспективную комплементарную стратегию для замедления прогрессирования ДБП, дополняя традиционные подходы к контролю гликемии. В настоящее время активно исследуются различные терапевтические стратегии, включая ингибиторы ферроптоза, хелаторы железа, подходы, направленные на GPX4, иммуномодуляторы, воздействующие на TLR4/NLRP3, а также таргетная доставка с помощью наночастиц и модуляция регуляторов ферроптоза с использованием CRISPR. Комбинированная терапия, возможно, разрабатываемая с помощью мультиомиксного профилирования и искусственного интеллекта, может предложить основанный на механизмах подход для улучшения исходов у пациентов с ДБП.