Механизмы резистентности и терапевтические стратегии после неэффективности ингибиторов менина при остром миелоидном лейкозе

Ингибиторы менина, включая одобренные FDA препараты ревумениб и зифтомениб, стали прорывными целевыми методами терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Данный обзор систематизирует текущие данные о биологических и клинических аспектах резистентности к ингибиторам менина при ОМЛ, исследуя механизмы, включая целевые. Доклинические исследования выявили ключевые уязвимости, такие как обходные сигнальные пути, зависимость от апоптоза и эпигенетическое ускользание.

Критически важно отметить, что в настоящее время отсутствуют клинические тесты, позволяющие надежно предсказывать развитие резистентности или раннюю терапевтическую неудачу. Варианты лечения после неэффективности ингибиторов менина остаются ограниченными и в значительной степени эмпирическими, включая применение режимов на основе венетоклакса (если они не использовались ранее), мутационно-направленной терапии и интенсивной химиотерапии в качестве моста к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Появление доклинических данных указывает на рациональность разработки комбинированных стратегий нового поколения. Эти подходы, в идеале, должны быть применены на первой линии терапии для максимизации шансов на успех и минимизации риска клонального ускользания, что открывает перспективы для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с ОМЛ.