Агонисты рецепторов ГПП-1 и офтальмологическая безопасность – Фармакокинетические аспекты риска ишемической оптической нейропатии и диабетической ретинопатии: Обзор

Исследование было посвящено изучению безопасности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для зрения, в частности связи их применения с риском развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИОН) и диабетической ретинопатии (ДР). Обзор литературы выявил, что риск НАИОН варьировался с отношением рисков от 1,29 до 7,64, причем наиболее выраженная связь наблюдалась с подкожным семаглутидом в высоких дозах. Для других препаратов класса, таких как пероральный семаглутид, лираглутид, дулаглутид, эксенатид и тирзепатид, связь была либо отсутствующей, либо непоследовательной, либо менее выраженной. Предполагается, что пороговая концентрация в стационарном состоянии (Css) для НАИОН может составлять 30-55 нмоль/л. Ухудшение диабетической ретинопатии также чаще всего отмечалось при использовании подкожного семаглутида с высокой биодоступностью, однако это явление, по-видимому, было более тесно связано с быстрым и значительным снижением гликированного гемоглобина (HbA1c), особенно на 2% и более, чем с прямым ретинальным эффектом, специфичным для класса ГПП-1.

Данный обзор является нарративным, что подразумевает потенциальную субъективность в выборе и интерпретации данных по сравнению с систематическими обзорами. Важно отметить, что, несмотря на выявление предполагаемого порогового значения концентрации препарата для развития НАИОН, прямое причинно-следственное доказательство риска НАИОН для препаратов с очень высокой экспозицией, таких как семаглутид 7,2 мг и высокобиодоступный пероральный орфорглипрон, остается недоступным. Это указывает на необходимость дальнейших исследований для подтверждения причинности. Кроме того, наблюдаемая связь между ухудшением диабетической ретинопатии и быстрым снижением HbA1c является известным эффектом интенсивной гипогликемической терапии в целом и не обязательно специфична для агонистов рецепторов ГПП-1, что требует осторожности в интерпретации результатов исключительно как классового эффекта. Непоследовательные данные для различных агентов внутри класса ГПП-1 указывают на неоднородность эффектов и сложность формулирования общих выводов для всего класса.

Текущие данные не дают оснований для введения общих ограничений на назначение всего класса агонистов рецепторов ГПП-1. Вместо этого более целесообразен индивидуализированный подход, учитывающий специфический для пациента риск развития глазных осложнений, выбранный препарат, его лекарственную форму и дозу. Тем не менее, для препаратов с потенциально высокой системной экспозицией, таких как семаглутид 7,2 мг и высокобиодоступный пероральный орфорглипрон, рекомендуется постмаркетинговый фармаконадзор, ориентированный на специфические для лекарственной формы офтальмологические исходы. Для окончательного установления причинно-следственных связей, а также для валидации фармакокинетических и фармакогеномных параметров риска необходимы проспективные исследования со стандартизированными офтальмологическими конечными точками.