Терапия мезенхимальными стволовыми клетками и модуляция кишечной микробиоты в доклинических моделях заболеваний: систематический обзор с выводами для гипертонии

Систематический обзор преклинических исследований изучил влияние терапии мезенхимальными стволовыми/стромальными клетками (МСК) на модуляцию микробиоты кишечника, а также оценил потенциальные последствия этих взаимодействий для артериальной гипертензии. Анализ 31 исследования показал, что МСК обладают регенеративными и иммуномодулирующими свойствами, которые могут влиять на состав и функцию кишечной микробиоты. Однако результаты были неоднородными: изменения альфа-разнообразия кишечника варьировались от увеличения до отсутствия значимых различий или уменьшения, а бета-разнообразие также демонстрировало разнонаправленные изменения в составе микробных сообществ. Аналогично, соотношение Firmicutes к Bacteroidetes менялось в разных направлениях, а прямые измерения короткоцепочечных жирных кислот и оценка состояния кишечного барьера или иммунных реакций также не показали единой картины, указывая на контекстно-зависимые микробные, метаболические, барьерные и иммунные ответы.

Критический анализ выявил значительные ограничения в имеющейся доказательной базе. Оценка риска систематической ошибки в 74,5% случаев оказалась неясной, что ставит под сомнение надежность многих выводов. Важным недостатком является практически полное отсутствие исследований, напрямую изучающих системную артериальную гипертензию; лишь одно исследование было посвящено легочной гипертензии, и ни одно не оценивало системную. Кроме того, сопутствующие изменения в микробиоте и организме хозяина, как правило, не демонстрировали причинно-следственной связи, что затрудняет понимание механизмов действия МСК. Обогащение таксонами, связанными с производством короткоцепочечных жирных кислот, не могло заменить прямое измерение метаболитов, что также является упущением.

Несмотря на выявленные ограничения, модуляция микробиоты кишечника под воздействием МСК является биологически правдоподобной и заслуживает дальнейшего целенаправленного механистического изучения. Тем не менее, текущие преклинические данные не позволяют утверждать об антигипертензивном эффекте МСК, особенно в контексте системной артериальной гипертензии. Для установления клинической значимости и разработки терапевтических стратегий необходимы более строгие исследования с четкими методологиями, направленные на прямое изучение влияния МСК на артериальное давление и лежащие в основе механизмы.