Карточка инженера
ЧАСТЬ ТЕЛА: Система клеточного входа вируса и ядерного экспорта (рецепторы ACE2, TMPRSS2 и белок XPO1)
ГОТОВНОСТЬ: Базовое исследование на клеточных моделях (in vitro). Результаты многообещающие, но требуют дальнейших доклинических и клинических испытаний для подтверждения эффективности и безопасности in vivo.
СУТЬ: Активаторы NRF2 (4-октил итаконат, бардоксолон, сульфорафан) и ингибитор экспортин-1 (селинексор) эффективно подавляют репликацию коронавирусов (SARS-CoV-2 и hCoV-229E) в клеточных культурах. Ключевое открытие: этот противовирусный эффект реализуется преимущественно *независимо- от NRF2. Соединения достигают этого, снижая экспрессию и функцию ключевых клеточных белков, необходимых для проникновения вируса – ACE2 и TMPRSS2, а также модулируя XPO1. В частности, 4-октил итаконат резко снижает время полужизни ACE2 через лизосомальный путь, а селинексор проявляет высокую эффективность, зависимую от экспрессии XPO1. Это указывает на новый, NRF2-независимый механизм действия для этих соединений, делая их потенциальными кандидатами для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия.
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721027/