Третичные лимфоидные структуры при раке молочной железы: механистические аспекты, субтип-специфические закономерности и терапевтические последствия.

Исследование посвящено роли третичных лимфоидных структур (ТЛС) в иммунном ответе при раке молочной железы, который характеризуется значительной молекулярной и иммунологической гетерогенностью. Обнаружено, что ТЛС являются ключевыми модуляторами местного противоопухолевого иммунитета, а их распространенность и зрелость зависят от подтипа опухоли. В частности, зрелые ТЛС чаще встречаются при трижды негативном (ТНПРМЖ) и HER2-положительном раке молочной железы, что коррелирует с улучшенным прогнозом, лучшим ответом на неоадъювантную терапию и повышенной чувствительностью к ингибиторам иммунных контрольных точек. В то же время гормон-рецептор-положительные (ГР+) опухоли часто лишены организованных ТЛС и демонстрируют ограниченную иммуногенность. Формирование ТЛС регулируется сложными сетями цитокинов и хемокинов, взаимодействием организаторов/индукторов лимфоидной ткани и ремоделированием сосудов.

Несмотря на значительные достижения, остаются не до конца изученными регуляторные механизмы и функциональная гетерогенность ТЛС в различных подтипах рака молочной железы. Существующие стратегии выявления ТЛС, включающие гистопатологию, мультиплексную иммуногистохимию, пространственную транскриптомику и радиомику, сталкиваются с серьезными препятствиями в отношении стандартизации, воспроизводимости и масштабируемости для клинического применения. Кроме того, хотя появляются перспективные терапевтические подходы, такие как химиотерапия, блокада иммунных контрольных точек, доставка хемокинов и комбинированные стратегии, способные индуцировать или созревать ТЛС, их безопасность, фенотипическая точность и эффективность в зависимости от контекста требуют тщательной оценки и дальнейших исследований.

Таким образом, третичные лимфоидные структуры представляют собой динамический и потенциально терапевтически таргетируемый компонент микроокружения опухоли. Перевод биологии ТЛС в сферу прецизионной иммуноонкологии требует глубокого понимания механизмов, стандартизированной оценки и интеграции с пространственными мультиомными подходами. Это позволит разработать подтип-специфические, клинически применимые стратегии для улучшения результатов лечения пациентов с раком молочной железы.