Роль β-Клото в сигнализации FGF: От молекулярных представлений до терапевтических инноваций

Исследование посвящено ключевой роли трансмембранного белка β-Klotho (KLB) в сигнальных путях факторов роста фибробластов (FGF), в частности FGF19 и FGF21. KLB, экспрессируемый в печени, поджелудочной железе, гипоталамусе и жировой ткани, выступает в качестве необходимого корецептора, способствуя связыванию этих факторов с их рецепторами (FGFRs). Обнаружено, что KLB формирует важнейшие эндокринные оси (FGF19-KLB и FGF21-KLB), которые регулируют широкий спектр физиологических процессов, включая синтез желчных кислот, метаболизм глюкозы и энергетические расходы, тем самым модулируя гомеостаз глюкозы/липидов, энергетический баланс и чувствительность к инсулину. Дисрегуляция этих осей связана с метаболическими нарушениями, такими как диабет, метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (MASLD/MASH) и ожирение, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями и неврологическими расстройствами.

Несмотря на всесторонний обзор и подтверждение незаменимости KLB для высокоаффинного сигнального действия FGF19 и FGF21, текущее понимание роли KLB в некоторых областях остается развивающимся. В частности, хотя исследование указывает на «возникающую значимость» KLB в онкологии и нейронной регуляции, это подразумевает, что полная картина механизмов и терапевтического потенциала в этих сложных областях еще требует дальнейших исследований и уточнения. Необходимость «продвижения биологии KLB» для полного использования его потенциала указывает на существующие пробелы в знаниях или на сложность перевода фундаментальных открытий в клиническую практику, что является общим вызовом при разработке новых терапевтических подходов.

Таким образом, KLB-опосредованная сигнализация играет центральную роль в поддержании метаболического гомеостаза и развитии различных заболеваний. Признавая широкое влияние KLB, его оси сигнализации представляют собой перспективные мишени для разработки инновационных терапевтических подходов. В особенности это актуально для лечения метаболических расстройств, но также открывает возможности для вмешательств в онкологические и неврологические патологии. Дальнейшее углубленное изучение биологии KLB имеет решающее значение для полной реализации его многофункционального терапевтического потенциала и создания новых эффективных методов лечения.